国内外案例表明:治疗红斑狼疮不仅能用干细胞，还可以用免疫细胞！
系统性红斑狼疮（SLE）是一种多发于青年女性的涉及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，多发于20-40岁的女性。其临床症状为皮肤出现蝶形红斑特异性皮损或非特性皮损紫癜、关节痛等，严重情况下会累及内脏器官如心肾，消化系统、血液系统、呼吸系统等也会受损。
流行病学研究表明，亚洲患病率比欧洲人群高出2-3倍，发病率在40-250/10万人。我国患病人群主要集中在育龄女性，目前有超过百万的系统性红斑狼疮患者，给患者和家庭带来沉重的负担。
其重要发病机制之一是B细胞的“叛变”，将自身组成成分识别为“危险物质”，从而启动免疫反应，产生针对自身组织的抗体，造成多器官损害。因此，清除体内“叛变”的B细胞以及其产生的抗体是系统性红斑狼疮治疗的一大方向。
近年来，部分研究表明免疫细胞和MSCs一样，在治疗自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮上均取得了一定的疗效。
免疫细胞疗法显著缓解狼疮？
近日，国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》发文，德国研究团队利用CAR-T细胞疗法成功治疗一名患有严重系统性红斑狼疮的20岁女性患者，接受治疗后，她的病情很快得到显著缓解，而且没有明显副作用。据了解，这是全球首例接受CAR-T细胞治疗的系统性红斑狼疮患者。
以往CAR-T细胞疗法，通过体外改造T细胞，使其带上能特异性识别肿瘤细胞表面抗原的抗体，从而实现对肿瘤细胞的精准攻击。
科学家们联想到将T细胞进行体外改造，并使其带上能特异性识别“叛变”B细胞的抗体，之后对该想法进行了探索。研究人员对取自患者的T细胞进行体外改造，使其带上能识别“叛变”B细胞上CD19蛋白的抗体，并将改造后的T细胞进行回输。
结果显示：CAR-T细胞治疗后44天，该患者体内抗体消失了，病情也得到了显著缓解，而且没有发生明显副作用。CAR-T免疫细胞治疗红斑狼疮是近年来细胞治疗红斑狼疮的一个成功案例。
在国内，家住湖北宜昌的王芳芳（化名）40 岁出头患有系统性红斑狼疮20 多年了。从2018年6 月开始，她的右腿出现疼痛，只能坐轮椅，在湖北老家被确诊为一种侵袭性很强的肿瘤——弥漫大 B 细胞淋巴瘤。2019年 8 月中旬，王芳芳从湖北老家来到北京大学深圳医院求医，并幸运地获得了参与该院细胞治疗中心针对血液肿瘤的临床试验机会。
王芳芳接受了复合双靶点 CAR-T（CD19/BCMA）细胞免疫疗法后，治疗后 9 个月（2020年6月）复查，除了原来淋巴瘤完全清除干净，她体内多年的顽固性红斑狼疮抗体也全部转阴，这意味着她的红斑狼疮已经临床治愈。
▲在接受 CAR-T 细胞治疗 9 个月后，王芳芳完全康复。
事实上，细胞治疗红斑狼疮，尤其是干细胞治疗红斑狼疮也取得了十分优异的临床进展。
干细胞调教失衡的免疫细胞
系统性红斑狼疮作为一种自身免疫性疾病，其发病与自身免疫系统紊乱有关，近年来，间充质干细胞凭借其强大的免疫调节特性被应用于系统性红斑狼疮的治疗。
因干细胞具有“无限”增殖，多向分化潜能，具有造血支持，免疫调控和自我复制等特点。可作为理想的“种子”细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。间充质干细胞在系统性红斑狼疮治疗中发挥了“训导员”的作用，可对患者失衡的各种免疫细胞进行“调教”，让其不再对自己的组织进行攻击。
首先，间充质干细胞具有直接抑制抗原特异性T细胞的功能。
其次，间充质干细胞通过刺激Treg细胞的扩增间接抑制T细胞功能。除了T细胞，间充质干细胞还抑制B细胞增殖和浆细胞分化。
此外，间充质干细胞输注后，血清和局部B细胞激活因子和白细胞介素-10水平显著下降，这可以解释特异性自身抗体产生减少的原因。
研究还发现系统性红斑狼疮患者体内自身间充质干细胞的增殖、分化、细胞因子分泌和免疫调节能力受损，这也为注射外源性间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮提供新证据。
专家表示MSC可通过多种途径调节炎症因子的释放、诱导免疫耐受、抑制自身免疫反应, 发挥治疗作用。
MSC移植治疗SLE有以下优点
①异基因移植不发生排斥反应, 移植成功率高且安全；
②移植前无需清髓处理, 无感染、死亡等并发症；
③治疗效果好，MSC移植后可长期发挥作用。
2019年南京鼓楼医院完成的《异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用》项目获得医药卫生组“国家技术发明奖二等奖”。该研究攻克了红斑狼疮治疗的世界性难题，让难治性红斑狼疮5年死亡率从45%降低到16%。
点击观看视频 ☟
细胞治疗红斑狼疮的未来
系统性红斑狼疮目前仍是一种棘手的疾病，标准治疗方案对部分系统性红斑狼疮难以延缓进展，更无法治愈。从临床研究数据来看，无论是CAR-T细胞还是干细胞疗法，都对治疗系统性红斑狼疮展示出巨大潜力。细胞疗法通过免疫调控显著改善了系统性红斑狼疮临床症状及血清学表现，可帮助修复多器官功能障碍，控制和减轻患者自身免疫反应，提高患者生活质量。
随着研究的进展，细胞疗法在治疗其他自身免疫性疾病方面也逐渐崭露头角。最终解决部分慢性病、组织修复与再生方面的问题。相信细胞疗法一定能为系统性红斑狼疮治疗提供有力的武器，未来有望从根本上改变目前的医疗困局。
参考文献：
[1]博雅干细胞
Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S, Kretschmann S, Aigner M, Kharboutli S, Böltz S, Manger B, Mackensen A, Schett G. CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2021 Aug 385(6):567-569.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347960/
[2] Wang D, Sun L. Stem cell therapies for systemic lupus erythematosus: current progress and established evidence. Expert Rev Clin Immunol. 2015 Jun;11(6):763-9.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25896297/
你若喜欢，别忘了点个在看哦